Ile w ludzkim genomie jest genów kodujących białka? Zanim zsekwencjonowano ludzki genom, szacunki bardzo się od siebie różniły. W 2000, kiedy Projekt Poznania Ludzkiego Genomu jeszcze nie był ukończony, rozpoczęło się przyjmowanie zakładów o to, ile genów mają ludzie. Obstawiano liczby od 27 do 150 tys, średnio 60 tys.
Larry Moran opisał, jak powstawały te szacunki. Niektórzy wyliczali liczbę genów człowieka na podstawie danych eksperymentalnych – liczby mRNA u myszy, liczby genów, które dawało się zmutować u Drospohila melanogaster, w stosunku do wielkości jej chromosomów, czy wreszcie na podstawie zsekwencjonowanych pod koniec lat 90 chromosomów 21 i 22. Wtedy wychodziło im od 20 do 40 tys. Inni twierdzili, że na pewno człowiek ma więcej genów, niż mysz, nie trudząc się podaniem naukowych argumentów. Jeszcze inni szacowali liczbę EST (ang. expressed sequence tags), czyli krótkich kawałków transkryptów albo porównywali wielkość genu z wielkością genomu, i dochodzili do wniosku, że genów może być nawet ponad 100 tys.
